Пептидтэй төстэй синтезийн аргуудын шинжилгээ

Пептидтэй төстэй синтезийн технологи

Анагаах ухаанд пептидийн эмийн судалгаа, хөгжил хурдацтай хөгжиж байна.Гэсэн хэдий ч пептидийн эмийг хөгжүүлэх нь өөрийн онцлог шинж чанараараа хязгаарлагддаг.Жишээлбэл, ферментийн гидролизийн онцгой мэдрэмтгий байдлаас шалтгаалан тогтвортой байдал буурч, стерик хэлбэрийн өөрчлөлтүүд нь зорилтот өвөрмөц чанар, гидрофобик чанар бага, тусгай тээвэрлэлтийн системгүй болоход хүргэдэг.Эдгээр пептидийг даван туулахын тулд олон шийдлийг санал болгож, нэг төрлийн пептидийг амжилттай ашиглах нь тэдний нэг юм.

Пептидийн төрөл (Англи нэр: Peptoid) эсвэл Poly – N – глициний оронд (Англи нэр: Poly real – N – орлуулсан глицин) энэ нь үндсэн гинжин хэлхээний пептидийн бараг пептидийн нэгдлүүд юм.Альфа нүүрстөрөгчийн хажуугийн гинж нь хажуугийн гинжний оронд гол гинжин азотыг шилжүүлдэг.Анхны полипептидэд амин хүчлийн хажуугийн гинжин хэлхээний R бүлэг нь 20 өөр амин хүчлийг төлөөлдөг боловч R бүлэг нь пептоидод илүү олон сонголттой байдаг.Пептидийн хувьд альфа нүүрстөрөгчийн азот дахь амин хүчлүүдийн үндсэн гинжин хэлхээний пептид нь хажуугийн гинжин хэлхээний оронд үндсэн гинж рүү шилждэг.Ерөнхийдөө пептидүүд нь үндсэн азотын устөрөгчийн дутагдалтай тул пептид ба уургийн хоёрдогч бүтэцтэй ижил өндөр түвшний захиалгат бүтцийг үүсгэдэггүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.Пептидийн анхны зорилго нь жижиг молекулын эмийн тогтвортой, протеазын пептидийг боловсруулах явдал юм.

Пептидтэй төстэй синтезийн аргуудын шинжилгээ

Пептидийн синтезийн аргыг нэвтрүүлсэн

Нийтлэг түгээмэл пептидтэй төстэй синтезийн арга бол Рон Зукерманн зохион бүтээсэн дэд синтезийн арга бөгөөд тус бүр нь ациляци ба нүүлгэн шилжүүлэлт гэсэн хоёр үе шатанд хуваагддаг.Ациляцийн хувьд эхний алхам бол гало цууны хүчлийг идэвхжүүлэхийн тулд өмнөх алхамын төгсгөлд үлдсэн аминууд, ихэвчлэн диизопропил карбонжуулсан дииминтэй урвалд орох явдал юм.bromoaceticacid нь диизопропилкарбодиимидээр идэвхжсэн."Орлуулах урвалд (бимолекул нуклеофилийн орлуулах урвал) үндсэндээ амин нь өөр галоген рүү дайрч, N-орлуулсан глицин үүсгэдэг."Дэд нэгдмэл синтетик зам нь пептид үүсгэхийн тулд бэлэн анхдагч аминуудыг ашигладаг бөгөөд ингэснээр пептидийн химийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг.

Пептидийн нийлэгжилтийн ангиллын хатуу өргөтгөл нь арвин туршлагатай бөгөөд танд олон төрлийн пептидийн синтезийн үйлчилгээг үзүүлэх боломжтой.

Пептидтэй төстэй синтезийн аргуудын шинжилгээ

Ийм пептидийн давуу тал

Илүү тогтвортой: пептидүүд нь пептидүүдээс илүү in vivo тогтвортой байдаг.

Илүү сонгомол: Пептоидууд нь эмийн хосолсон судалгаанд тохиромжтой байдаг, учир нь нурууны амин бүлгийг өөрчлөх замаар олон төрлийн полипептидийн барилгын блокуудыг олж авах боломжтой.

Илүү үр дүнтэй: Пептоид бүтцийн элбэг дэлбэг байдал нь уурагтай холбогддог тодорхой бүтцийг хурдан олохын тулд сканнердах арга зүйд пептоидыг сайн сонголт болгодог.

Зах зээлийн илүү боломж: пептидийн төрлийн шинж чанар нь түүнийг эмийн нэг төрөл болгох боломжийг олгодог.