Пептидийн эмийг ерөнхийдөө 40-өөс цөөн тооны амин хүчлийн үлдэгдэл бүхий амидын холбооноос бүрдсэн полимер гэж тодорхойлдог.Гаж нөлөө багатай пептидийн эмийн рецепторын өндөр идэвхжил, сонгомол чанараас шалтгаалан эмийн үйлдвэрээс пептидүүдийг их сонирхож байна.Энэ хугацаанд мөн GLP-1 аналог сомалутид, ходоодны дарангуйлагч пептид (GIP) глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) тесипаратид болон бусад хосолмол бодис зэрэг бодисын солилцооны өвчний үйлдвэрлэлд голчлон төвлөрсөн олон тооны од эмүүд байсан. - рецепторын агонистууд.Үүнээс гадна, PDC болон RDC эмийн өсөлт.Одоогийн байдлаар полипептидийн эмийг бэлтгэх аргад голчлон химийн нийлэгжилт, биологийн исгэх зэрэг орно.Биоферментацийг голчлон урт пептид үйлдвэрлэхэд ашигладаг.Давуу тал нь үйлдвэрлэлийн зардал бага боловч пептидийн дараалалд байгалийн бус амин хүчлийг нэвтрүүлэх чадваргүй, пептидийн гинжин хэлхээнд янз бүрийн чимэглэл хийх боломжгүй байдаг.Тиймээс түүний хэрэглээ бас маш хязгаарлагдмал байдаг.Химийн синтезийн аргад хатуу фазын синтез ба шингэн фазын синтез орно.Хатуу фазын синтез нь шингэн фазын синтезээс ихээхэн давуу талтай: бүрэн холболтыг хангахын тулд илүү их материалыг урвалд ашиглаж болно.Илүүдэл амин хүчил, агшилтын бодис, дагалдах бүтээгдэхүүнийг энгийн цэвэрлэгээний үйлдлээр арилгаж, нарийн төвөгтэй дараах боловсруулалт, цэвэршүүлэх үйлдлээс зайлсхийж, ажлын үр ашгийг дээшлүүлдэг тул хатуу фазын синтезийн аргыг хамгийн өргөн ашигладаг."Пептидийн нийлэгжилтийн химийн нийлэг түүхий эд нь эхлэл материал, урвалж, уусгагч бодисууд орно."Тэдний чанар, ялангуяа анхны материалын чанар нь API-ийн чанарт өөр өөр нөлөө үзүүлдэг.Эхлэх материал нь пептидийн гинжин хэлхээнд өөрчлөгдсөн тосны хүчил, полиэтилен гликол гэх мэт баталгаатай амин хүчлийн деривативуудыг хэлдэг. Чухал бүтцийн фрагментуудын хувьд тэдгээр нь API-ийн чанараас шууд хамааралтай API бүтэц дэх материал гэж ангилагддаг.Тиймээс бид гарааны материалын хяналтад анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй.
I. Анхны материалын сонголтыг оновчтой болгох
ICHQ11 нь зах зээл дээр борлуулсан химийн бүтээгдэхүүнийг анхны түүхий эд болгон ашигласан тохиолдолд өргөдөл гаргагч нь түүний үндэслэлийн талаар ярих шаардлагагүй гэдгийг тодорхой санал болгож байна.Зах зээл дээр зарагдаж буй химийн бүтээгдэхүүнийг ерөнхийдөө эмийн эх үүсвэр болгон ашиглахаас гадна эмийн бус зах зээлд борлуулах боломжтой.Захиалгат болон нийлэгжүүлсэн нэгдлүүд нь зах зээл дээр зарагдаж буй химийн бүтээгдэхүүнд хамаарахгүй.Зах зээл дээр худалдаалагдаж буй химийн бодисын ICHQ11 тодорхойлолтыг хангахуйц амин хүчлийг хамгаалах эмийн бус зах зээл байхгүй ч тэдгээр нь авсаархан, химийн хувьд ялгаатай, бүтцийн хувьд тодорхой, тусгаарлах, цэвэршүүлэхэд хялбар бөгөөд нийтлэг аналитик аргаар тодорхойлж, туршиж болно. .Эдгээр нь тогтвортой химийн шинж чанартай бөгөөд хадгалах, тээвэрлэх, синтез хийхэд хялбар байдаг
II.Эхлэх материалын холбогдох бодисыг хянах
Дээр дурдсан хамгаалалтын амин хүчлүүд нь API-ийн бүтцэд чухал бүтцийн хэсэг болгон орсон байдаг нь API-ийн чанараас шууд хамааралтай байдаг.Тиймээс бид анхны материал дахь хольцын агуулгыг хатуу хянаж, тогтоосон процесст эдгээр хольцыг хувиргах, арилгахыг ойлгож, эцэст нь API дахь хольцын хоорондын хамаарлыг тодруулах хэрэгтэй.
Полипептидийн эмийн эхлэлийн материалын талаархи ойлголт
Гуравдугаарт, анхны материал дахь уусгагчийн үлдэгдэл
Ерөнхийдөө пептидийн хатуу фазын өвөрмөц байдлыг харгалзан амин хүчлийг холбох, хамгаалахаас салгах үе шат бүрийг дуусгасны дараа пептидийн давирхайг цэвэрлэхэд их хэмжээний уусгагч хэрэглэнэ.Пептидийн давирхайг хагарах замаар олж авсан түүхий пептидүүдийг HPLC-ээр хийж, хөлдөөж хатаана.Тиймээс хамгаалалтын амин хүчлүүдтэй бага хэмжээний уусгагчийг эцсийн API-д хүргэх эрсдэл бага байдаг.Гэхдээ эдгээр уусгагч нь амин хүчлүүдийг идэвхтэй холбох явцад идэвхтэй амин хүчлүүд эсвэл пептидийн гинжин хэлхээнд сөрөг нөлөө үзүүлж болзошгүй тул ацетат, бутил ацетат, спиртийн уусгагчийн үлдэгдэлд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй.Жишээлбэл, амин хүчлийн нэгдлийн үед үлдэгдэл цууны хүчил нь пептидийн гинжин хэлхээнд ил гарсан амин бүлэгтэй урвалд орж, пептидийн гинжин хэлхээний битүү төгсгөл болно;Амин хүчлийн үйл ажиллагааны явцад үлдэгдэл спиртийн уусгагч нь идэвхтэй карбоксилын бүлэгтэй урвалд орж, идэвхтэй амин хүчлийг идэвхгүйжүүлж, амин хүчлийн эквивалентийг бууруулж, улмаар амин хүчлийн бүрэн бус холболт, пептидийн хольцгүй болоход хүргэдэг.Тус компани нь Жэн Юан биохимийн амин хүчлийг жишээ болгон авч, COA дахь бутил ацетат, спирт, метанол, цууны хүчлийг хянадаг.Бутил ацетат стандарт нь ≤0.5% бутил ацетат байсан бөгөөд энэ нь үнэндээ 0.10% байсан нь тогтоогдсон.ICHQ3C-ийн дагуу бутил ацетат гурван төрлийн уусгагчийг ICHQ3C-ийн шаардлагын дагуу 0.5% ба түүнээс бага хэмжээгээр тогтоосон боловч бутил ацетат амин ацетиляци нь эрсдэлд хүргэж болзошгүйг харгалзан судалгааг стандартчилах зорилгоор бутил ацетатыг мөн авч үздэг. , илүү тохиромжтой стандартыг тодорхойлох.
Шуудангийн цаг: 2023 оны 8-р сарын 29-ний хооронд